故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。...

講述約翰·達頓（凱文·科斯特納飾）是達頓家族的一家之長，達頓家族擁有著美國最大的牧場，與牧場毗鄰的有美國首個國家公園黃石、印第安人保留地以及土地開發商買下的地皮。在一次因牲畜誤入印第安人保留地所引起的爭端中，意外傷亡事件發生，一場涉及多方的爭端在蒙大拿州這片美麗的土地上拉開了序幕。隨著劇集的進行，他不斷受到那些試圖控制牧場的勢力挑戰。...